艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)的详细说明书:适应症,用药指南,注意事项和副作用

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)ORSERDU，片剂，口服，2023年美国FDA批准上市，用于绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)适应症

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)适用于接受至少一线内分泌治疗后疾病进展的雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、ESR1突变的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)的用药指南

1、患者选择

使用FDA批准的检测方法对血浆样本进行ESR1突变分析，筛选适合艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)治疗的ER阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者。

2、推荐剂量

每次345mg，每日一次随餐口服，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。

3、给药要求

（1）、每日固定时间服药，随餐服用以减少恶心呕吐风险。

（2）、整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。

（3）、勿服用破损、开裂或外观异常的片剂。

4、漏服处理

漏服不足6小时，补服；漏服超过6小时，跳过该次剂量，次日按原计划时间服用。

5、呕吐处理

用药后发生呕吐，跳过该次剂量，次日按原计划时间服用。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)特殊人群用药

1、妊娠：动物研究显示致畸性，孕妇禁用。

2、哺乳期：用药期间及末次给药后1周内禁止哺乳。

3、生育能力：可能损害生育力，育龄人群用药期间严格避孕。

4、儿童：安全性及有效性未确立。

5、老年人：≥65岁患者（占43%）安全性及有效性与年轻患者无差异。

6、肝功能不全：重度（Child-PughC）禁用，中度（Child-PughB）剂量减至每次258mg每日一次。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)剂量调整

1、剂量降低方案

（1）、首次剂量减少：258mg（3片86mg片剂），每日一次。

（2）、第二次剂量减少：172mg（2片86mg片剂），每日一次。

（3）、若需进一步降低至172mg以下，永久停药。

2、基于严重程度调整

（1）、1级：维持当前剂量。

（2）、2级：考虑暂停用药至恢复至≤1级或基线水平，后恢复原剂量。

（3）、3级：暂停用药至恢复至≤1级或基线水平，后降低一个剂量级别。若再次发生3级毒性，再次降低一个剂量级别。

（4）、4级：暂停用药至恢复至≤1级或基线水平，后降低一个剂量级别。若再次发生4级或不可耐受不良反应，永久停药。

3、肝功能不全剂量调整

（1）、重度肝功能不全（Child-PughC级）：避免使用。

（2）、中度肝功能不全（Child-PughB级）：剂量减至每次258mg每日一次。

（3）、轻度肝功能不全（Child-PughA级）：无需调整剂量。

4、与CYP3A4诱导剂/抑制剂联用的剂量调整

避免与强效或中效CYP3A4诱导剂（如利福平、依非韦伦）或抑制剂（如伊曲康唑、氟康唑）联用。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)剂型与规格

1、345mg片剂：浅蓝色无刻痕椭圆形薄膜衣双凸片，一面印有“MH”，另一面空白（相当于400mgElacestrant二盐酸盐）。

2、86mg片剂：浅蓝色无刻痕圆形薄膜衣双凸片，一面印有“ME”，另一面空白（相当于100mgElacestrant二盐酸盐）。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)禁忌症

无。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)注意事项

1、血脂异常

发生率：高胆固醇血症（30%）、高甘油三酯血症（27%），其中3-4级事件分别为0.9%和2.2%。

措施：用药前及用药期间定期监测血脂谱。

2、胚胎-胎儿毒性

风险：动物研究显示可致胚胎死亡和结构畸形，孕妇用药可能对胎儿造成危害。

措施：

（1）、育龄女性及男性伴侣在治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕。

（2）、孕妇禁用，用药前验证育龄女性妊娠状态。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)不良反应

1、临床试验经验

基于EMERALD研究（n=467，含237例接受艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)患者）：

（1）、严重不良反应：发生率12%，包括肌肉骨骼疼痛（1.7%）和恶心（1.3%）。

（2）、致死性不良反应：发生率1.7%（心搏骤停、感染性休克等）。

（3）、导致永久停药的不良反应：发生率6%，主要为肌肉骨骼疼痛（1.7%）和恶心（1.3%）。

（4）、导致剂量中断的不良反应：发生率15%，包括恶心（3.4%）、肌肉骨骼疼痛（1.7%）。

2、常见不良反应（≥10%）

（1）、全身性：疲劳（26%）。

（2）、肌肉骨骼：肌肉骨骼疼痛（41%，3-4级7%）。

（3）、胃肠道：恶心（35%，3-4级2.5%）、呕吐（19%）、腹泻（13%）、便秘（12%）、腹痛（11%）、消化不良（10%）。

（4）、代谢：食欲下降（15%）。

（5）、神经系统：头痛（12%，3-4级2%）。

（6）、血管：潮热（11%）。

3、实验室异常（>10%）

胆固醇升高（30%，3-4级1%）、AST升高（29%）、甘油三酯升高（27%，3-4级2%）、ALT升高（17%）、血钠降低（16%）、肌酐升高（16%）、血红蛋白降低（26%，3-4级1%）。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)药物相互作用

1、其他药物对艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)的影响

（1）、CYP3A4抑制剂（强效/中效）：增加Elacestrant血药浓度→避免联用（如伊曲康唑使AUC增加5.3倍）。

（2）、CYP3A4诱导剂（强效/中效）：降低Elacestrant血药浓度→避免联用（如利福平使AUC降低86%）。

2、艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)对其他药物的影响

（1）、P-gp底物（如地高辛）：艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)抑制P-gp→增加底物浓度，需按说明书减量。

（2）、BCRP底物（如瑞舒伐他汀）：艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)抑制BCRP→增加底物浓度，需按说明书减量。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)药物成分

1、活性成分：Elacestrant二盐酸盐（化学名称：(6R)-6-(2-(N-(4-(2-(乙基氨基)乙基)苄基)-N-乙氨基)-4-甲氧基苯基)-5,6,7,8-四氢萘-2-醇二盐酸盐）。

2、辅料：胶态二氧化硅、交聚维酮、硬脂酸镁（非牛源）、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、OpadryIIBlue包衣剂。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)作用机制

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)为雌激素受体拮抗剂，通过蛋白酶体途径诱导ERα降解，抑制ER+/HER2-乳腺癌细胞增殖，对氟维司群或CDK4/6抑制剂耐药及ESR1突变模型有效。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)药代动力学

1、吸收：达峰时间1-4小时，口服生物利用度约10%，高脂餐使Cmax↑42%、AUC↑22%。

2、分布：表观分布容积5800L，血浆蛋白结合率>99%。

3、代谢/排泄：主要经CYP3A4代谢，82%经粪便排出（34%为原型），半衰期30-50小时。

4、肝损伤影响：中度肝损患者AUC增加83%。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)规格

86mg片剂：浅蓝色圆形片，30片/瓶（NDC72187-0101-3）。

345mg片剂：浅蓝色椭圆形片，30片/瓶（NDC72187-0102-3）。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)贮存

20°C–25°C（允许15°C–30°C），避光防潮。

温馨提示

1、血脂异常：定期监测血脂。

2、常见不良反应：肌肉疼痛、恶心、疲劳、呕吐、食欲下降等。