艾拉司群(Elacestrant)

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)适用于ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者，推荐剂量为每日一次，每次345毫克。艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)具体用药，谨遵医嘱。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)的用法用量

1、适应症

用于治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、存在ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性或成年男性患者，这些患者应在接受至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。

2、用药条件

应基于经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的检测方法在血浆样本中检测出ESR1突变，来选择接受本药治疗的患者。

3、推荐剂量

乳腺癌成人患者，每日一次，每次345毫克，随餐口服。

4、治疗持续时间

持续用药直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)用药注意事项

1、用药时间

每日大约同一时间随餐服用（以减少恶心和呕吐）。整片吞服；请勿咀嚼、压碎或掰开药片。

2、漏服处理

漏服不足6小时，可补服。如果漏服超过6小时，应跳过该次剂量，并在下一次计划服药时间服用常规日剂量。

3、呕吐处理

用药后呕吐，应跳过该次剂量，并在下一次计划服药时间服用常规日剂量。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)特殊人群剂量调整

1、肾功能调整剂量

尚无可用数据。

2、肝功能调整剂量

（1）、轻度肝功能不全（Child-PughA级）：无需调整剂量。

（2）、中度肝功能不全（Child-PughB级）：剂量应减少至每日一次，每次258毫克，随餐口服。

（3）、重度肝功能不全（Child-PughC级）：避免使用。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)通常剂量调整

1、首次剂量降低：减少至每日一次，每次258毫克。

2、第二次剂量降低：减少至每日一次，每次172毫克。

3、若需要将剂量降至每日一次172毫克以下，则永久停用本药。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)不良反应剂量调整

1级不良反应：无需调整剂量。

2级不良反应：考虑暂停用药，直至不良反应恢复至1级或以下，或恢复至基线水平。然后以原剂量恢复治疗。

3级不良反应：暂停用药，直至不良反应恢复至1级或以下，或恢复至基线水平。然后降低一个剂量水平恢复治疗。如果再次出现3级毒性，则再次暂停用药直至恢复至1级或以下或基线水平，随后再降低一个剂量水平恢复治疗。

4级不良反应：暂停用药，直至不良反应恢复至1级或以下，或恢复至基线水平。然后降低一个剂量水平恢复治疗。如果再次出现4级或无法耐受的不良反应，则永久停用治疗。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)注意事项

1、监测：在开始治疗前及治疗期间定期评估血脂水平。

2、与CYP4503A4诱导剂或抑制剂合用：避免合并用药。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)禁忌症

无。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)储存

室温（20°C至25°C/68°F至77°F）储存；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间波动。

温馨提示

1、如果您已知或疑似怀孕，请告知您的医疗保健提供者；在治疗期间及停药后至少1周内需采取有效的避孕措施。

2、请注意该治疗可能损害有生育潜力的男性和女性的生育能力。

3、治疗期间及末次给药后1周内请勿哺乳。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)大部分副作用症状较轻，通常不需要医疗干预，如果遇到疑问，请及时咨询医师。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)常见副作用

如果艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)以下副作用持续存在、令您困扰或您对其有任何疑问，请咨询医生：

胃酸过多或反酸、打嗝、便秘、食欲下降、腹泻、头痛、胃灼热、潮热、消化不良、肌肉或骨骼疼痛、恶心、胃部不适、胃部不适或疼痛、异常疲倦或虚弱、呕吐。

医疗人员艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)副作用管理

1、不良反应概述

最常见的药物不良反应（发生率大于10%）包括：肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、血钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。

2、心血管系统

极常见（≥10%）：潮热(11%)。

偶见（0.1%-1%）：心脏骤停、静脉血栓栓塞。

3、皮肤及皮下组织

常见（1%-10%）：皮疹。

4、胃肠道系统

极常见（≥10%）：恶心(35%)、呕吐(19%)、腹泻(13%)、便秘(12%)、腹痛(11%)、消化不良(10%)。

偶见（0.1%-1%）：憩室炎。

偶有报道：口腔炎、胃食管反流病。

注：75岁或以上患者胃肠道疾病报告更频繁。

5、血液及淋巴系统

极常见（≥10%）：血红蛋白降低(26%)、贫血。

常见（1%-10%）：淋巴细胞计数减少。

6、肝胆系统

极常见（≥10%）：天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高(29%)、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高(17%)。

偶见（0.1%-1%）：急性肝衰竭。

7、代谢及营养障碍

极常见（≥10%）：胆固醇升高(30%)、甘油三酯升高(27%)、血钠降低(16%)、食欲下降(15%)、血钙降低、血钾降低、碱性磷酸酶升高。

8、肌肉骨骼及结缔组织

极常见（≥10%）：肌肉骨骼疼痛(41%)、关节痛、背痛。

偶有报道：骨痛、肢体疼痛、肌肉骨骼胸痛。

9、神经系统

极常见（≥10%）：头痛(12%)。

常见（1%-10%）：晕厥。

偶有报道：头晕。

10、全身性反应及给药部位状况

极常见（≥10%）：疲劳(26%)。

常见（1%-10%）：乏力。

偶见（0.1%-1%）：感染性休克、致死性不良反应（原因不明）。

11、精神障碍

偶有报道：失眠。

12、肾脏及泌尿系统

极常见（≥10%）：肌酐升高(16%)。

常见（1%-10%）：尿路感染。

13、呼吸系统、胸及纵隔疾病

偶有报道：呼吸困难、咳嗽。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)ORSERDU，片剂，口服，2023年美国FDA批准上市，用于绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)剂型与规格

1、345mg片剂：浅蓝色无刻痕椭圆形薄膜衣双凸片，一面印有“MH”，另一面空白（相当于400mgElacestrant二盐酸盐）。

2、86mg片剂：浅蓝色无刻痕圆形薄膜衣双凸片，一面印有“ME”，另一面空白（相当于100mgElacestrant二盐酸盐）。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)禁忌症

无。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)注意事项

1、血脂异常

发生率：高胆固醇血症（30%）、高甘油三酯血症（27%），其中3-4级事件分别为0.9%和2.2%。

措施：用药前及用药期间定期监测血脂谱。

2、胚胎-胎儿毒性

风险：动物研究显示可致胚胎死亡和结构畸形，孕妇用药可能对胎儿造成危害。

措施：

（1）、育龄女性及男性伴侣在治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕。

（2）、孕妇禁用，用药前验证育龄女性妊娠状态。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)不良反应

1、临床试验经验

基于EMERALD研究（n=467，含237例接受艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)患者）：

（1）、严重不良反应：发生率12%，包括肌肉骨骼疼痛（1.7%）和恶心（1.3%）。

（2）、致死性不良反应：发生率1.7%（心搏骤停、感染性休克等）。

（3）、导致永久停药的不良反应：发生率6%，主要为肌肉骨骼疼痛（1.7%）和恶心（1.3%）。

（4）、导致剂量中断的不良反应：发生率15%，包括恶心（3.4%）、肌肉骨骼疼痛（1.7%）。

2、常见不良反应（≥10%）

（1）、全身性：疲劳（26%）。

（2）、肌肉骨骼：肌肉骨骼疼痛（41%，3-4级7%）。

（3）、胃肠道：恶心（35%，3-4级2.5%）、呕吐（19%）、腹泻（13%）、便秘（12%）、腹痛（11%）、消化不良（10%）。

（4）、代谢：食欲下降（15%）。

（5）、神经系统：头痛（12%，3-4级2%）。

（6）、血管：潮热（11%）。

3、实验室异常（>10%）

胆固醇升高（30%，3-4级1%）、AST升高（29%）、甘油三酯升高（27%，3-4级2%）、ALT升高（17%）、血钠降低（16%）、肌酐升高（16%）、血红蛋白降低（26%，3-4级1%）。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)药物相互作用

1、其他药物对艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)的影响

（1）、CYP3A4抑制剂（强效/中效）：增加Elacestrant血药浓度→避免联用（如伊曲康唑使AUC增加5.3倍）。

（2）、CYP3A4诱导剂（强效/中效）：降低Elacestrant血药浓度→避免联用（如利福平使AUC降低86%）。

2、艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)对其他药物的影响

（1）、P-gp底物（如地高辛）：艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)抑制P-gp→增加底物浓度，需按说明书减量。

（2）、BCRP底物（如瑞舒伐他汀）：艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)抑制BCRP→增加底物浓度，需按说明书减量。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)药物成分

1、活性成分：Elacestrant二盐酸盐（化学名称：(6R)-6-(2-(N-(4-(2-(乙基氨基)乙基)苄基)-N-乙氨基)-4-甲氧基苯基)-5,6,7,8-四氢萘-2-醇二盐酸盐）。

2、辅料：胶态二氧化硅、交聚维酮、硬脂酸镁（非牛源）、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、OpadryIIBlue包衣剂。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)作用机制

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)为雌激素受体拮抗剂，通过蛋白酶体途径诱导ERα降解，抑制ER+/HER2-乳腺癌细胞增殖，对氟维司群或CDK4/6抑制剂耐药及ESR1突变模型有效。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)药代动力学

1、吸收：达峰时间1-4小时，口服生物利用度约10%，高脂餐使Cmax↑42%、AUC↑22%。

2、分布：表观分布容积5800L，血浆蛋白结合率>99%。

3、代谢/排泄：主要经CYP3A4代谢，82%经粪便排出（34%为原型），半衰期30-50小时。

4、肝损伤影响：中度肝损患者AUC增加83%。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)规格

86mg片剂：浅蓝色圆形片，30片/瓶（NDC72187-0101-3）。

345mg片剂：浅蓝色椭圆形片，30片/瓶（NDC72187-0102-3）。

艾拉司群‌(‌Elacestrant‌)贮存

20°C–25°C（允许15°C–30°C），避光防潮。

温馨提示

1、血脂异常：定期监测血脂。

2、常见不良反应：肌肉疼痛、恶心、疲劳、呕吐、食欲下降等。